Magnafolaat^®· Tööstuse ülevaated

Need kõik on 6S-5-metüültetrahüdrofolaatkaltsium – kui erinevad nad siis tegelikult olla võivad?

Magnafolaadi C-kristallvormi lähemalt^®

Avaldamise soovitus: Ettevõtte veebisaidi uudisteruum / WeChati ametlik konto / tööstusmeedia (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF jne)

Sihtlugejad: teadus- ja arendustegevus, hanke- ja turundusvihjed funktsionaalse toidu, tervisliku toidu ja FSMP kaubamärkide omanikele

Üha enam turul olevaid tooteid kannab nüüd väide "sisaldab 6S-5-MTHF". CAS-number on identne. Kõik testiaruanded läbivad. Samas võivad hinnad oluliselt erineda.

Kust see erinevus tuleb?Kristalli vorm.

Aktiivne folaat – 6S-5-metüültetrahüdrofolaatkaltsium – on liikunud esilekerkivast koostisosast folaadituru jaoks selge suuna suunas. Kuna tarbijad on MTHFR geeni polümorfismide kohta rohkem teada saanud, on muutunud ka nende küsimused. Nad küsisid: "Kas ma vajan folaati?" Nüüd küsivad nad: "Millist vormi ma peaksin võtma?" Brändid ei saa seda küsimust vältida. Seda ei saa ka nende hankemeeskonnad.

Probleem on selles, et folaaditooraine turg on täis imitaatoreid. Isegi kui koostisosaks on sama 6S-5-metüültetrahüdrofolaatkaltsium, võivad C-kristallivorm, I-kristallvorm ja glükoosamiinisool erineda mitme suurusjärgu võrra stabiilsuse ja in vivo kasutamise efektiivsuse poolest. Konkurentsi fookus on nihkumas – teemalt "Kas toode sisaldab aktiivset folaati?" "Millist aktiivse folaadi kristallvormi see sisaldab?"

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. on maailmas teine ​​ettevõte ja ainus ettevõte Hiinas, millel on sõltumatu kristallvorm ja täielik aktiivse folaadi intellektuaalomandi portfell. Kasutades oma patenteeritud toatemperatuuril ultraheliliidese valmistamise protsessi, töötas ettevõte välja C-kristallvormi. Seotud patendid on antud Hiinas, Ameerika Ühendriikides, Euroopas, Jaapanis, Lõuna-Koreas, Kanadas ja Indias. Magnafolate® on selle kaubanduslik nimetusC kristallvorm.Selles artiklis vaadeldakse selle taga olevaid avalikult kättesaadavaid andmeid ja seda, mida need andmed võivad brändi jaoks tegelikult teha, kui need muutuvad tootestrateegia osaks.

01  „Samast CAS-numbrist” eristavate kristallvormideni: on aeg uuesti läbi mõelda, kuidas aktiivset folaadi kvaliteeti hinnatakse

Tööstusharu on traditsiooniliselt hinnanud folaadi toormaterjale peotäie füüsikalis-keemiliste näitajate põhjal: analüüs, puhtus, niiskus ja raskmetallid. Need mõõdikud on olulised. Kuid neist ei piisa.

2021. aasta võrdlev uuring, mille avaldasid Lian jt ajakirjas Molecules. tegi vahe selgeks. Kuigi kõik kolm materjali olid 6S-5-metüültetrahüdrofolaatkaltsium, olid nende lagunemiskiirused toatemperatuuril täiesti erinevad:

t₀.₉ – aeg, mis kulus testi langemiseks 90%-ni – oli:

• 13,4 tundi C-kristallvormi puhul

• I kristallivormi puhul 10,2 tundi

• Ainult 4,51 tundi amorfse glükoosamiini soola puhul

120 tunni pärast oli 4-aminobensoüülglutamiinhappe lisandite suurenemine amorfsel kujul ligikaudu 2,5 korda suurem kui C-kristallvormil.

Aktiivne folaat on tundlik koostisosa. See on tundlik hapniku ja niiskuse suhtes ning võidujooks ajaga algab kohe, kui see tehasest lahkub. Kahe kristallivormi analüüsisertifikaadid võivad näidata sama analüüsi. Kuid pärast kuivatamist, pakkimist, ladustamist, transportimist ja tablettide kokkupressimist võivad valmismaterjalid rääkida kaks väga erinevat lugu.

See tähendab, et aktiivse folaadi kvaliteeti tuleb hinnata teistsuguse mõõdupuuga: küsimus ei tohiks piirduda sellega, kas materjal läbis kontrolli päeval, mil see tehasest lahkus. Samuti peaks see küsima, kas kristallstruktuuri kontrollitakse ja kas stabiilsus säilib kogu toote elutsükli jooksul.

Jinkang Hexinil on tugev positsioon mõlemal rindel. Hiina leiutise patent CN104557937B kaitseb (6S)-5-metüültetrahüdrofolaatkaltsiumi C-vormis kristalle ja selle ultraheliga abistavat valmistamismeetodit. Selle nõuded laienevad farmatseutilistele toimeainetele ja toidu lisaainete rakendustele. Perepatendid on välja antud ka Ameerika Ühendriikides (US9150982B2), Euroopas (EP2805952), Jaapanis (JP6166736), Lõuna-Koreas (KR10-1694710), Kanadas (CA2861891) ja Indias5 kaitsevad aktiivse struktuuriga patenti8IN. folaadi kvaliteet – mitte ainult ühe konkreetse tootmisetapi parameetrid.

Lisaks paberitele ja patentidele on veel üks kiht. Jinkang Hexin juhtis Hiina riiklike aktiivse folaadi toiduohutusstandardite väljatöötamist ja viis nende standardite täiendamist. C-kristallivormis aktiivse folaadi kasutusvalik hõlmab nüüd 12 peamist kategooriat, sealhulgas piimapulber, eriotstarbelised toiduained, nisu toidulisandid, nisujahu ja täiendavad toidulisandid. Toorainetarnija osalemine riiklike standardite väljatöötamises võib olla oluliseks eeliseks registreerimisel, regulatiivsete dokumentide esitamisel ja vastavuse ülevaatamisel.

02  351%: mida näitavad farmakokineetilised andmed

Stabiilsus on ainult lähtepunkt.

Mis juhtub pärast koostisosa kehasse sisenemist, on küsimus, millele kaubamärgid peavad tõesti vastama.

Samas uuringus kasutasid teadlased LC-MS/MS-i, et mõõta plasmakontsentratsioone rottidel pärast kolme vormi suukaudset manustamist:

C-kristallvormi suhteline biosaadavus oli 351% I kristallivormist ja 218% amorfsest vormist.

Sõnastuskeelde väljendatuna näitavad need arvud meile kolme asja.

Sama annuse korral oli C-kristallvormi AUC 3,5 korda suurem kui I kristallivormil. Erinevus süsteemsesse vereringesse jõudva efektiivse folaadi koguses oli märkimisväärne.

Selle keskmine viibimisaeg oli 3,7 korda pikem kui I kristallivormil. Plasma kontsentratsioon püsis kõrgel kauem, luues laiema kokkupuuteakna.

Samuti on olemas peidetud kulude arvutamine. Kui kasutatakse mitte-C kristallivormi, võib olla vaja annust suurendada, et saavutada võrreldav in vivo kokkupuute tase. Tooraine hind võib tunduda madalam, kuid ökonoomika võib muutuda, kui see on täiskoostisesse sisse ehitatud.

Toote positsioneerimisel on see mõttekas täiendus. Üks lähenemisviis ütleb: "Iga tablett sisaldab XXX mg aktiivset folaati." Teises on öeldud: "Formuleeritud patenteeritud C-kristallivormi toorainest, mille farmakokineetilised uuringud näitavad 3,5 korda kõrgemat suhtelist biosaadavust kui tavalisel kristallvormil." Esimene on lihtne koostisaine kirjeldus. Teine on dokumenteeritud toote eristaja, mida toetavad avaldatud uuringud.

03  Katab 78,4% Hiina elanikkonnast: Teadus täppistoitumise taga

Täpse toitumise lugu peab põhinema rahvastikuandmetel.

2013. aasta uuring, mis avaldati ajakirjas PLoS ONE Yang et al. analüüsis 15 357 hani rahvusest täiskasvanut hiinlast:

• 55,7% kandis CT heterosügootset mutatsiooni, mis on seotud MTHFR ensüümi aktiivsuse vähenemisega.

• 26,4%-l oli TT homosügootne mutatsioon, folaadi muundamise efektiivsus oli vaid umbes kolmandik normaalse genotüübi omast.

• Kokkuvõttes kandis T-alleeli ligikaudu 78,4% osalejatest, mis näitab folaadi metabolismi ja muundamise erinevat piirangut.

Kaltsium 6S-5-metüültetrahüdrofolaat ei pea läbima MTHFR ensüümi rada. See võib imenduda otse soolestikus. Need neli sõna – "imendub otse" - on aktiivse folaadi teadusliku põhjenduse kesksel kohal. Samuti on need valmistoodetes diferentseeritud positsioneerimisel üks tugevamaid aluseid.

Ajakirjas China Medical Herald 2021. aastal avaldatud loomuuringus leiti, et 30 päeva järjestikust 6S-5-metüültetrahüdrofolaatkaltsiumi suukaudset manustamist suurendas hiirtel NK-rakkude aktiivsust kontrollrühma 3,44%-lt 14,35–22,03%-ni (P<0,01), mis viitab sellele, et need potentsiaalsed immuunsüsteemi vajadused on selged. loomkatsete leiud ja seda ei saa otseselt laiendada väidetele tõhususe kohta inimestel. Tootealased väited peavad jääma toidu ja tervise-toidu eeskirjade nõuete piiresse. Tulevikus tootevalikuid kavandavate kaubamärkide jaoks pakuvad leiud aga jälgimist väärivat uurimissuunda.

04  Four Ways Magnafolate^®Loob brändidele väärtust

1. Tugevam narratiivne vara

Brändid, mis saavad Magnafolaadi ametliku tarne- ja tehnilise müügiloa^®võib sisaldada jälgitavaid tehnilisi punkte, nagu selle "seitsme riigi kristallvormi patendiperekond" ja "351% suhteline biosaadavus" pakendites, tarbijahariduses ja kanalite arendusmaterjalides. Selle asemel, et öelda lihtsalt "sisaldab koostisosa X", saab bränd edastada andmeid, mida toetavad patendinumbrid ja avaldatud uuringud.

2. Tõhusam koostisosade valik

Kristallvormi tuvastamine XRD abil, stabiilsusandmed ja farmakokineetilised parameetrid annavad tootearenduse varases staadiumis täiendava hindamiskihi peale puhtuse. See võib lühendada uurimistsüklit ja vähendada hilisemate formuleerimisprobleemide ohtu.

3. Täielikum vastavuspakett

Täieliku pakendina on saadaval kristallvormi iseloomustus, stabiilsusuuringud, toksikoloogilised andmed ja farmakokineetiline kirjandus. Need materjalid võivad toetada registreerimistaotlusi, tootenõuete vastavusülevaateid ja tooraine jälgitavust.

4. Suurem kindlustunne rahvusvahelise laienemise vastu

C-kristallvorm on Hiina ettevõtte originaalleiutis. Seotud patendid on antud Hiinas, Ameerika Ühendriikides, Euroopas, Jaapanis, Lõuna-Koreas, Kanadas ja Indias, mis hõlmavad enamikku maailma peamistest toidukoostisainete turgudest. Ülemeremaadele laienevatele kaubamärkidele lisab see intellektuaalomandi toe, mida saab registreerimistoimikutes ja turustaja materjalides konkreetsete patendinumbritega selgelt dokumenteerida.

05  Kui aktiivset folaati ei ole enam vähe, muutub väheseks võime määratleda kvaliteetset aktiivset folaati

Konkurents folaaditoorainetööstuses ei seisne enam lihtsalt analüüsi ja hinna võrdlemises, vaid kristallstruktuuris, stabiilsusandmetes ja intellektuaalomandis.

Magnafolaat^®ühendab kõik kolm: seitsmes riigis ja piirkonnas välja antud patendiperekond; selle tootja staatus riikliku standardi väljatöötamises osalejana; jälgitavad stabiilsus- ja farmakokineetilised andmed; ja populatsioonipõhine põhjendus, mis hõlmab 78,4% Hiina täiskasvanutest. Alates valimi kontrollimisest kuni koostise rakendamiseni on tehniline tugi saadaval kogu protsessi vältel.

Aktiivse folaadi kvaliteedistandardite kontrolli alla võtmine – see on Magnafolaadi tee^®loodab koos oma partneritega jätkata.

Viited

[1] Lian Z, Chen H, Liu K jt. 6S-5-metüültetrahüdrofolaadi kaltsiumsoola stabiilse kristallvormi C paranenud stabiilsus, meetodi väljatöötamine ja LC-MS/MS meetodi valideerimine roti farmakokineetiliseks võrdluseks. Molecules, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y jt. MTHFR C677T, A1298C ja MTRR A66G geenipolümorfismide geograafiline levik Hiinas: leiud 15 357 hani rahvusest täiskasvanult. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H jt. Uuring 6S-5-metüültetrahüdrofolaatkaltsiumi immuunsüsteemi tugevdava toime kohta hiirtel. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J jt. Folaadi ja 5-metüültetrahüdrofolaadi bioloogilised omadused ja rakendused. Hiina toidulisandid, 2022(2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H jt. (6S)-5-metüültetrahüdrofolaadi soola kristallvorm ja selle valmistamismeetod. USA patent 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. (6S)-5-metüültetrahüdrofolaadi soola kristallvorm ja selle valmistamismeetod. Hiina leiutise patent CN104557937B, välja antud 8. märtsil 2017.

[7] Antud perepatendid: Euroopa EP2805952; Jaapan JP6166736; Lõuna-Korea KR10-1694710; Kanada CA2861891; India IN342588.

Ettevõttest

2007. aastal asutatud Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. on kõrgtehnoloogiline ettevõte, mille põhitegevuseks on 6S-5-metüültetrahüdrofolaadi kaltsiumi naturalisatsioon. See on maailmas teine ​​ettevõte ja ainus ettevõte Hiinas, millel on sõltumatu kristallvorm ja täielik aktiivse folaadi intellektuaalomandi portfell.

Seistes silmitsi aastakümnete pikkuse Mercki tehnoloogilise domineerimisega aktiivse folaadi sektoris, töötas ettevõte kolm aastat läbimurdelise lahenduse väljatöötamisel. See lõi maailma esimese "toatemperatuuril ultraheliliidese" valmistamisprotsessi ja arendas edukalt välja C-kristallivormis aktiivse foolhappe, millel on kõrgem puhtus ja parem stabiilsus. Toode, Magnafolate^®, on saavutanud praktiliselt mittetoksilise ohutustaseme. Sellel on eelised, sealhulgas metaboolse konversiooni puudumine, otsene imendumine ja B12-vitamiini puuduse puudumine. Sellel on märkimisväärne kasutusväärtus ka sellistes valdkondades nagu sünnidefektide ennetamine ja südame-veresoonkonna tervis.

Tuginedes oma põhilistele tehnoloogilistele uuendustele, on ettevõte loonud patendiportfelli, mis hõlmab suuri ülemaailmseid turge, sealhulgas Hiinat, Ameerika Ühendriike, Euroopat, Jaapanit ja Lõuna-Koread. Sellel on üle 40 väljastatud leiutispatendi kogu maailmas. Ettevõtet on tunnustatud ka riikliku kõrgtehnoloogilise ettevõttena ning Jiangsu provintsi spetsialiseerunud, spetsialiseerunud ja uue VKEna. See juhtis Hiina aktiivse folaadi standardi väljatöötamist ja aitas kaasa viiele järgnevale versiooniuuendusele.

Kapitali poole pealt on ettevõte läbinud mitu strateegilise rahastamise vooru, tuues oma aktsionäride hulka tuntud börsil noteeritud ravimifirmad nagu Tigermed ja Primus Partners. See pakub tugevat tuge jätkuvale teadus- ja arendustegevusele ning ülemaailmsele turu laienemisele. Tulevikku vaadates jätkab Jinkang Hexin tehnoloogilise innovatsiooni muutmist oma peamiseks tõukejõuks, kiirendab naturalisatsiooni folaadi industrialiseerimist ja liigub pidevalt aktiivse folaadi ülemaailmse liidri suunas.

Kohustustest loobumine: see artikkel on koostatud avalikult kättesaadavast kirjandusest ja on mõeldud ainult tööstusharu aruteluks ja viitamiseks. See ei kujuta endast hankesoovitust ega tõhususe kohustust. Loomkatsete tulemusi ei saa otseselt laiendada väidetele tõhususe kohta inimestel. Konkreetsed tooteväited peavad vastama kehtivatele seadustele ja määrustele.