Sarah on sel aastal 34-aastane. Ta püüdis rasestuda kolm aastat ja läbis kolm raseduskaotust. Põhjuse väljaselgitamiseks tegi ta kõik reproduktiivtestid, mida ta suutis mõelda. Tulemused olid kõik puhtad. Midagi ebanormaalset ei ilmnenud. Ta võttis isegi kõige tavalisemaid foolhappetablette peaaegu religioosse distsipliiniga, jätmata päevagi vahele. Siis vaatas arst täna läbi tema paksu dokumentide virna ja ütles: "Miks me ei kontrolli metaboolset geeni?"

Sarah Shen hoidis käes äsja väljaprinditud aruannet ja jõllitas uimaselt sõnu „MTHFR: TT genotüüp”. Tal polnud aimugi, mida see tähtede jada tähendab. Kuid ta mõistis arsti selgitust.

Selgus, et kõik kolm aastat oli iga päev graafikujärgselt alla neelatud foolhape põhimõtteliselt raisku läinud. Suund oli algusest peale vale. Eriti masendav on see, et selline metaboolne hindamine, mis võib tulemust otseselt mõjutada, jäetakse rutiinsete eelarvamuste kontrollide käigus sageli vahele.

Miks piisav foolhappe võtmine ei pruugi siiski olla piisav

Tavaline foolhape ei saa minna otse rakkudes toimuvatesse biokeemilistesse reaktsioonidesse. Esmalt peab see läbima rea ​​teisendusi. Võtmeetapp on see, mida haldab MTHFR, mis on lühend metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasist. Kui MTHFR geen läbib polümorfse muutuse, langeb selle kodeeritava reduktaasi aktiivsus oluliselt ja folaaditsükkel takerdub viimases etapis. Mõelge sellele nagu tehase koosteliinile: tavaline foolhape on tooraine, MTHFR on tuuma töötlemise masin ja aktiivne folaat on liinilt lahkuv valmistoode. TT genotüüp on nagu masina väljund, mis kukub kaljult alla. Tooraine kuhjub lattu, aga valmistoodang ei tule välja. See on metaboolne kitsaskoht.

Hiinas ei ole MTHFR TT genotüüp haruldane. Rahvastiku jaotuse uuring Yangi jt poolt. (2013) leidsid, et TT või CT genotüübiga inimesed moodustasid 78,4% valimist. Kui see geen muutub, peab MTHFR töötlema tavalist foolhapet, enne kui see võib muutuda aktiivseks vormiks, ja töötlemise efektiivsus TT-kandjates on vaid umbes üks kolmandik normaalsest. Tulemuseks on foolhappe kogunemine kehas, samas kui tegelikult on saadaval vaid väike kogus aktiivset folaati. Metaboliseerimata foolhape võib samuti koguneda ja homotsüsteiin (Hcy) hakkab tõusma.

Kuidas geenide polümorfismid mõjutavad tegelikke viljakuse tulemusi

Hcy on veresoonte toksilisusega metaboolne kõrvalsaadus. Kui selle tase tõuseb, kahjustab see veresoonte endoteeli ja mõjutab platsenta mikroveresoonte varajast arengut. Kliiniline vaatlus, mis hõlmas 30 paari MTHFR geeni polümorfismidega, tõi selle probleemi fookusesse. Need patsiendid olid varem võtnud iga päev 5 mg tavalist foolhapet, mis ületas oluliselt tavapärast normi, kuid siiski esines neil korduvaid raseduse katkemisi, ebanormaalseid sperma parameetreid või ebaõnnestunud kunstlik viljastamine. Mõned paarid olid juba mitu rasedust kaotanud. Raske on seletada, miks nii suur annus ei andnud absoluutselt midagi, kui jääda tavapärase loogika juurde. Tõeline probleem seisnes selles, et keha ei suutnud seda muuta kasutatavaks aktiivseks vormiks.

Sebrakala embrüo arengumudel näitas sarnast metaboolset koormust: kokkupuude tavalise foolhappe suurte annustega põhjustas perikardi turset ja embrüote ebanormaalset veresoonte arengut (Lian et al., 2022). See viitab vähemalt sellele, et kui konversioon on juba blokeeritud, ei pruugi tavalise foolhappe annuse pimesi suurendamine aidata.

Kliiniline vaatlus, mis ületab kitsaskoha

Kui on olemas selline loomupärane konversioonibarjäär, muutub otsene aktiivne folaadi lisamine järgmiseks ilmseks sammuks. Ülaltoodud uuringus osalenud patsiendid muutsid strateegiat: nad lõpetasid tavalise foolhappe ja läksid 800 mikrogrammi 5-metüültetrahüdrofolaati päevas, mis on folaadi aktiivne vorm organismis. Neli kuud hiljem lõpetas jälgimise 29 paari ja 26 rasestus, 13 loomulikult ja 13 kunstliku viljastamise teel. Järelkontrolli läbinute edukus oli 90,3% (Servy et al., 2018).

Aktiivse folaadi otsene lisamine on tegelikult viis MTHFR-i etapist mööda hiilimiseks ja ema ja varajase embrüo jaoks vajaliku aktiivse folaadi taseme kiireks tõstmiseks. Geenipolümorfismidega paaride puhul tasub seda viljakuse tulemuste parandamisel kaaluda.

Kuidas otsustada, kas minna üle aktiivsele folaadile

Kui saate testiaruande, alustage genotüübist. Kui see on homosügootne mutatsioon (TT) või heterosügootne mutatsioon (CT), viitab see konversiooni kaasasündinud kitsaskohale ja rutiinne lisamine ei pruugi tegelikku vajadust rahuldada. Seejärel vaadake homotsüsteiini taset: kui need on kõrgenenud, tähendab see, et metüülimise metabolism on juba oluliselt mõjutatud ja veresoonte endoteel võib olla vaikse stressi all. Pange need kaks tulemust kokku ja seejärel otsustage, kas tavaline foolhape tuleks asendada aktiivse vormiga.

Aktiivsete folaaditoorainete hulgas on magnafolaat: see annab otse 6S-5-metüültetrahüdrofolaatkaltsiumi, aktiivse vormi, ilma et oleks vaja MTHFR-i muundada, ja see võib osaleda vahetult keha metüülimistsüklis.

Neeldumise erinevused kristallide struktuurist

Lisaks aktiivsele vormile mõjutab tooraine füüsiline struktuur ka seda, kuidas see kehas käitub. See viib meid kristallivormini. Uuringud näitavad, et 6S-5-metüültetrahüdrofolaatkaltsiumi C-kristallvormil on kehas pikem keskmine viibimisaeg, kuni 3,7 tundi, ja see vabaneb ühtlasemalt. Lihtsamalt öeldes tähendab see paremat imendumist ja pikemat efektiivset kontsentratsiooni veres, mis aitab parandada nii toidulisandite tõhusust kui ka järjepidevust (Lian et al., 2021). Magnafolaat kasutab seda C-kristallivormi protsessi. See püsib kindlates temperatuuri- ja töötlemistingimustes stabiilsena ning on läbinud maailma esimese folaadi naturalisatsiooni sertifikaadi.

Ohutus pikaajalisel kasutamisel

Eelarvamus on tavaliselt pikk, seega peab toidulisandite plaan olema piisavalt turvaline. Lisandite kontroll on aktiivse folaadi pikaajalise ohutuse hindamise võtmeosa. Uuringud on leidnud, et teatud oksüdatiivsed kõrvalsaaduste lisandid aktiivses folaadis, nagu JK12A, võivad annusest sõltuval viisil mõjutada sebrakala embrüo kasvu, südame löögisagedust ja ellujäämist. Tootmises hoiab magnafolaadi C-kristallvorm seda tüüpi lisandite üle ranget kontrolli ja JK12A lisandite sisaldus on vaid üks kümnendik USA-s kehtivast USP farmakopöa standardist.

Sarah Shen lülitus aktiivsele folaadile. Neljandal katsel rasestuda näitas ultraheli 8. nädalal loote südamelööke. Mõne inimese jaoks on pöördumisel omane kitsaskoht. Otsene aktiivne folaadi lisamine on üks võimalus sellest mööda minna. Reproduktiivanalüüsi tulemuste ülevaatamisel, lisaks hormoonidele ja endomeetriumile, on sageli tähelepanuta jäetud MTHFR-i genotüüp sageli võtmetegur, mis määrab folaadi lisamise suuna.

_____________________________________________

Folaaditšeki kaart

1. Kontrollige genotüüpi: MTHFR tüpiseerimine (CT/TT viitab konversiooni kitsaskohale)

2. Kontrollige markereid: Hcy + seerum/punaste vereliblede folaat + vitamiin B12 (need peegeldavad hetkeseisu; geenid ei saa asendada biokeemilisi markereid)

3. Kontrolli vormi: tavaline foolhape vajab muundamist -> 6S-5-metüültetrahüdrofolaat, aktiivne vorm (läheb mööda metaboolsest kitsaskohast)

4. Kontrollige toorainet: 6S konfiguratsioon + C kristallivormi stabiilsus + lisandite kontroll + naturalisatsiooni folaadi sertifikaat

Üks lause: geenid näitavad tausta, aktiivne vorm näitab teed, tooraine näitab sertifikaati.

_____________________________________________

Viited

[1] Cheng jt. Toitumisajakiri, 2022, 21:20. Ema foolhappe lisamise ja kaasasündinud südamehaiguse riski vahelise seose hindamine: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Yang B, Liu Y, Li Y jt. MTHFR C677T, A1298C ja MTRR A66G geenipolümorfismide geograafiline levik Hiinas: leiud 15357 hani rahvusest täiskasvanult [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi jt. Folaadi ja 5-metüültetrahüdrofolaadi bioloogilised omadused ja rakendused. Hiina toidulisandid, 2022, 2. väljaanne.

[4] Servy EJ, Jacquesson-Fournols L, Cohen M jt. MTHFR isovormi kandjad. 5-MTHF (5-metüültetrahüdrofolaat) vs foolhape: raseduse tulemuse võti: juhtumite seeria [J]. Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R jt. Foolhappe ja 6S-5-metüültetrahüdrofolaat-kaltsiumi kardiovaskulaarse toksilisuse hindamine varases embrüonaalses arengus. Cells, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] Lian Z, Chen H, Liu K jt. 6S-5-metüültetrahüdrofolaadi kaltsiumsoola stabiilse kristallvormi C paranenud stabiilsus, LC-MS/MS meetodi väljatöötamine ja valideerimine roti farmakokineetiliseks võrdluseks[J]. Molecules, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

_____________________________________________

[Magnafolaat^®tarnib ainult 6S-5-metüültetrahüdrofolaadi kaltsiumi aktiivset folaadi toorainet ega anna tarbijatele otseselt diagnostika- ega ravinõu ega kujuta endast ühegi haiguse diagnoosi ega raviplaani. Kõik foolhappe lisamise või toitumisalase sekkumise otsused tuleb teha professionaalse arsti või registreeritud dieediarsti juhendamisel, tuginedes individuaalsele genotüübile, biokeemilistele markeritele ja haigusloole.

Selles artiklis mainitud inimene Sarah on väljamõeldud juhtum, mida kasutatakse ainult selleks, et aidata lugejatel mõista teaduslikku mehhanismi. Juhtumi üksikasjad ja andmed jäävad tavapäraselt täheldatud kliiniliste võrdlusvahemike piiresse ega viita ühelegi konkreetsele isikule.

Põhjuslikud väited selles artiklis piirduvad rangelt viidatud kirjanduses juba tõestatud järeldustega. Juhtumite seeria on kaasatud ainult vaatlusvihjena ega asenda randomiseeritud kontrollitud tõendeid ega individuaalset diagnoosi ja ravi. See artikkel ei võta endale kohustust Magnafolaadi efektiivsuse, ohutuse või sobivuse osas^®või mõni muu toode. Tooraine teave on ainult viitamiseks; preparaadid ja lõpptooted peavad vastavalt kohaldatavatele seadustele ja määrustele eraldi läbima vastavushindamise.]