Sarah on sel aastal 31-aastane. Ta oli korra varem kogenud varajast biokeemilist rasedust. Aega on möödas, kuid lapseootele jäämise puhul on tal endiselt raske täielikult lõõgastuda. Kolm kuud enne uuesti proovimist võttis ta folaati iga päev vastavalt standardsele plaanile. Alati, kui tema telefoni äratus helises, sirutas ta käe lisa järele. Ta jättis annuse vahele harva. Nii et oma eelarvamuste kontrollimisel, kui ta nägi raportil olevat numbrit, istus ta pikka aega end liigutamata konsultatsiooniruumist väljas.

Homotsüsteiin: 12,5 μmol/L.

"Ma olen folaati võtnud iga päev," ütles ta aruannet üle andes. Ta hääl oli tihe. "Miks see ikka kõrge on?"

Arst vaatas kõigepealt analüüside tulemusi. "Püüdke veel mitte muretseda. Taset 12,5 μmol/L tuleb tõlgendada koos muude näitajatega ja vajame ka järelteste."

"Kas see tähendab, et ma pole piisavalt joonud?"

"Võetud kogus on vaid üks osa pildist," ütles arst. "Samuti peame teadma, kas teie keha saab pärast folaati kasutada. Seda tulemust võivad mõjutada vitamiin B12, vitamiin B6, neerufunktsioon, kilpnäärme funktsioon, toitumisharjumused ja ravimid."

Sarah hoidis aruande serva ja peatus. "Kas see võib olla seotud minu biokeemilise rasedusega?"

"Teeme esmalt selgeks, mida saame testida," ütles arst ja pööras aruande tagasi tema poole. "Aruanne on mõeldud meile suuna näitamiseks, mitte hirmutamiseks."

Paljud inimesed keskenduvad raseduseks valmistumisel kõige rohkem sellele, kas nad on toidulisandeid võtnud ja kas neil on mõni annus vahele jäänud. Need asjad on muidugi olulised. Kuid kui folaat siseneb kehasse, jääb see töö tegemata. See tuleb ikkagi absorbeerida, teisendada ja kasutada. Metabolism on inimestel erinev, seega võib sama toidulisandite kasutamine viia erinevate laboritulemusteni.

▍Mida saame õppida 816 raseda naise andmetest?

2001. aastal avaldas ajakiri The Journal of Obstetrics and Gynecology Research uuringu, milles osales 816 naist, kes olid 6–12 nädalat rasedad. Teadlased mõõtsid nende homotsüsteiini taset ja analüüsisid nende MTHFR C677T genotüüpe. Uuringupopulatsioonis oli CC genotüüp 34,3%, CT genotüüp 49,0% ja TT genotüüp 16,7%. 

Kui teadlased uurisid genotüüpi koos plasma homotsüsteiini andmetega, leidsid nad, et TT genotüübiga naiste keskmine homotsüsteiini tase plasmas oli 6,91 nmol/ml, kõrgem kui 5,67 nmol/ml CC rühmas ja 5,80 nmol/ml CT rühmas. Erinevused rühmade vahel olid statistiliselt olulised.

Sarah vahtis numbreid. "Kas TT genotüübi olemasolu tähendab, et midagi läheb kindlasti valesti?"

"Ei," ütles arst. "Genotüüp võib viidata võimalikele metaboolsetele erinevustele, kuid raseduse tulemusi ei saa ennustada ainult selle ühe teguri põhjal."

Uuring hõlmas täielikke andmeid raseduse tulemuste kohta 749 osaleja kohta. Kõrge homotsüsteiinisisaldusega rühma 35 naisest tekkis kahel raske preeklampsia. 714 naisest, kelle homotsüsteiini tase oli normi piires, tekkis 5 naisel raske preeklampsia. Erinevus oli ka surnult sündimise andmetes: kõrge homotsüsteiinisisaldusega rühmas 2 juhtu 35-st, võrreldes 10-ga 714-st normaalvahemiku rühmas. Siiski kirjeldavad need arvud statistilisi seoseid. Need ei tähenda, et üks kõrgendatud marker viib paratamatult konkreetse tulemuseni.

"Millele peaksin nüüd tähelepanu pöörama?" küsis Sarah.

"Põhiline on mitte ennast enne hirmutada," ütles arst. "Kui homotsüsteiini tase on tõusnud, tuvastage põhjus enne, kui otsustate, kuidas täiendada."

▍Miks võib homotsüsteiini tase tõusta?

Homotsüsteiin on aminohapete metabolismi vaheprodukt. Keha võib selle remetülatsiooniraja kaudu muuta metioniiniks või suunata selle järgnevasse metabolismi transsulfuratsiooniraja kaudu. Toitained, sealhulgas folaat, vitamiin B12 ja vitamiin B6, mängivad nendes protsessides oma rolli. Pärast foolhappe sisenemist kehasse peab see läbima mitu konversioonietappi. MTHFR on üks olulisemaid kaasatud ensüüme. See aitab toota 6S-5-metüültetrahüdropteroehapet, tuntud ka kui 5-MTHF. 

5-MTHF võib osaleda homotsüsteiini remetüülimises. Kuid see ei tee tööd üksi; vitamiin B12 ja sellega seotud ensüümsüsteemid on samuti olulised. Sarah küsis: "Mis on tegelik erinevus tavalise foolhappe ja 6S-5-metüültetrahüdropteroehappe vahel?" "Tavaline foolhape vajab kehas muundumist," selgitas arst. "6S-5-metüültetrahüdropteroehape on folaadi aktiivne vorm ja võib MTHFR-i etapist mööda minna." "Siis peaksid kõik, kellel on TT genotüüp, üle minema 6S-5-metüültetrahüdropteroehappele?" Arst raputas pead.

"See pole nii lihtne. TT genotüüp on seotud MTHFR aktiivsuse vähenemisega, kuid see pole ainus võimalik põhjus kõrgenenud homotsüsteiiniks. B12-vitamiini puudus, ebapiisav vitamiin B6, neerufunktsiooni kahjustus, kilpnäärme talitlushäired, toitumisharjumused, suitsetamine, alkoholi tarbimine ja teatud ravimid võivad tulemust mõjutada." Saara sai aru. "Nii et ma pean kõigepealt välja selgitama, mis toimub. Ma ei peaks lihtsalt annust suurendama, sest arvan, et sellest ei piisa?"

"See on õige. Esmalt hinnake, siis otsustage." MTHFR C677T lookusel on geneetilised polümorfismid. TT genotüübiga inimestel võib olla madalam MTHFR ensüümi aktiivsus, mis võib mõnel inimesel mõjutada 6S-5-metüültetrahüdropteroehappe tootmise efektiivsust. Kui homotsüsteiini tase on kõrgenenud või kui tase jääb pärast rutiinset lisamist võrdlusvahemikku väljapoole, võib aktiivse folaadi lisamise võimalusi arutada arsti või toitumisspetsialistiga. 

▍Kui ainevahetus tabab kitsaskohta, võib toidulisandite vormi olla vaja muuta

Naistel, kes valmistuvad raseduseks – eriti neil, kellel on anamneesis ebasoodsad raseduse tagajärjed või püsivalt kõrgenenud homotsüsteiini tase rutiinsest toidulisandist hoolimata – võivad järgmised küsimused olla arutlemist väärt arsti või toitumisspetsialistiga. Esiteks kaaluge metaboolset alust. Kas on näiteks MTHFR C677T polümorfism? Seejärel vaadake üle veremarkerid. Kas homotsüsteiin on võrdlusvahemikus? Kas korduv jälgimine on vajalik? Milline on inimese folaadi ja vitamiini B12 staatus? Neid tegureid tuleks käsitleda koos. Lõpuks kohandage toidulisandite strateegiat vastavalt individuaalsele olukorrale. Inimeste jaoks, kellel on konversioonipiirangud, võib 6S-5-metüültetrahüdropteroehappe aktiivse vormi lisamine olla valik, mida tasub kvalifitseeritud spetsialistiga arutada. Kuna 5-MTHF on juba aktiivne, ei vaja see muundamist MTHFR-i etapi kaudu ja võib osaleda homotsüsteiini remetüleerimises.

Magnafolaati võib kasutada viitena asjakohase koostisainete teabe saamiseks. See on aktiivne folaat 6S-5-metüültetrahüdropteroehappe kaltsiumi stabiilses kristallvormis C. Sebrakala embrüomudelite abil tehtud uuringud on näidanud, et tavapärase sünteetilise foolhappe suured annused võivad olla seotud ebanormaalse kardiovaskulaarse arenguga. Samas annusevahemikus ei ilmnenud Magnafolaadil kardiovaskulaarset toksilisust ega embrüonaalseid arenguhäireid. Shanghai haiguste tõrje ja ennetamise keskuse läbi viidud toksikoloogiline hindamine näitas lisaks, et magnafolaat vastas praktilisele mittetoksilise klassifikatsioonile. Loomkatseid ei saa aga otseselt inimestele ekstrapoleerida. Toidulisandi vorm ja kogus peaksid alati põhinema individuaalsetel testitulemustel ja professionaalsel juhendamisel. Ärge kiirustage oma plaani muutma lihtsalt seetõttu, et puutute kokku üheainsa väitega. Raseduse ettevalmistamisel on kindlam lähenemine pikas perspektiivis sageli stressivabam.

▍Mida Saara järgmiseks tegi?

Pärast täiendavate testide lõpetamist kinnitas Sarah, et tal on MTHFR C677T TT genotüüp ja kõrgenenud homotsüsteiini tase. Ta ei suurendanud oma annust üksi. Samuti ei visanud ta välja kogu oma eelarvamuste plaani ainult ühe geneetilise aruande tõttu.

"Mida ma peaksin kõigepealt tegema?" küsis ta.

Arst pani oma tabelisse järelkontrolli analüüsid. "Kontrollige oma folaate, B12-vitamiini ja homotsüsteiini uuesti vastavalt plaanile. Samuti saame hindamistulemuste põhjal kohandada teie toidulisandite plaani. Pidage igal sammul arvestust."

Sarah noogutas ja mõtles siis uuesti sellele, mis oli varem juhtunud. "Aga eelmisel korral?"

Arst tegi pausi, pastakas käes. "See on juba möödas. Seekord keskenduge sellele, mida saate praegu teha."

Hiljem kohandas Sarah oma toitumisalase sekkumise kava professionaalse juhendamise all.

Pärast tema kolmandat katset rasestuda näitas rasedusuuring edukat implantatsiooni. Järgneva järelkontrolli ajal jäid tema asjakohased vere biokeemilised markerid kliiniliste võrdlusvahemike piiresse. Seda tulemust ei saa seostada ühegi toitainega ega asendada muid eelarvamuste hindamisi ega sünnieelseid kontrolle. Päeval, mil Saara järelaruande kätte sai, voltis ta selle kokku ja pani selle oma kotti. Ta ei võtnud seda pidevalt välja, et seda ikka ja jälle vaadata.  Kui tead, mida testida ja kellelt küsida, kipub ärevus osa oma jõust kaotama.

▍Foolhappe ainevahetuse oleku lühijuhend

CC genotüüp (metsik tüüp)

Kui homotsüsteiini tase on normi piires, on üldiselt asjakohane rutiinne lisamine. Foolhappevajadust saab tavaliselt arvestada väikese annusega kuni 200 μg toidulisandite kava raames, seejärel kohandatakse seda individuaalse dieedi ja professionaalsete nõuannete alusel.

CT genotüüp (heterosügootne)

Kui homotsüsteiin on piiripealne või kergelt kõrgenenud, võib kaaluda dünaamilist jälgimist koos toitumistegurite ja folaadisisaldusega. Täiendusvõimalusi saab arutada kvalifitseeritud spetsialistiga.

TT genotüüp (homosügootne)

Kui homotsüsteiini tase on oluliselt suurenenud, on soovitatav täiendav hindamine. Vajadusel võib professionaalse juhendamise all arutada aktiivseid folaadi valikuid, näiteks 5-MTHF-i lisamist.

Regulaarne foolhape nõuab kehas konversiooni, samas kui 5-MTHF võib MTHFR-i etapist mööda minna.

Kui homotsüsteiin püsib kõrgenenud vaatamata korrapärasele folaadilisandile, ei ole vaja teha ennatlikke järeldusi.

Viige oma testi tulemused arsti või toitumisspetsialisti juurde. Genotüübi, toitumisseisundi, elustiili harjumuste ja asjakohaste uuringute koos vaatamine muudab teile sobiva lähenemisviisi leidmise lihtsamaks.

---

Viited

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N jt. Plasma homotsüsteiini kontsentratsiooni ja metüleentetrahüdrofolaatreduktaasi geeni polümorfismi seos rasedatel [J]. The Journal of Obstetrics and Gynecology Research, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y jt. MTHFR C677T, A1298C ja MTRR A66G geenipolümorfismide geograafiline levik Hiinas: leiud 15357 hani rahvusest täiskasvanult [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y jt. Folaadi ja 5-metüültetrahüdropteroehappe [J] bioloogilised omadused ja rakendused. Hiina toidulisandid, 2022(2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R jt. Foolhappe ja 6S-5-metüültetrahüdrofolaat-kaltsiumi kardiovaskulaarse toksilisuse hindamine varases embrüo arengus [J]. Cells, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H jt. 6S-5-metüültetrahüdropteroehappe kaltsiumi[J] toiduohutuse hindamine. Medical Frontiers, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K jt. 6S-5-metüültetrahüdrofolaadi kaltsiumsoola stabiilse kristallvormi C paranenud stabiilsus, LC-MS/MS meetodi väljatöötamine ja valideerimine roti farmakokineetiliseks võrdluseks[J]. Molecules, 2021, 26(19):6011.

Riskiteade: Magnafolaat^®on esitatud ainult viiteteabena aktiivse folaadi koostisosa, 6S-5-metüültetrahüdropteroehappe kaltsiumi kohta. See ei paku tarbijatele otseselt diagnoosi, ravi ega individuaalseid toidulisandite nõuandeid. Selles artiklis kirjeldatud isikud on väljamõeldud ja neid kasutatakse ainult selleks, et aidata lugejatel mõista asjakohaseid mehhanisme. Kõik otsused folaadi lisamise kohta peaksid põhinema individuaalsetel testitulemustel ja tehtud arsti või toitumisspetsialisti juhendamisel.