Michael Zhou on 52-aastane. Eelmise aasta ettevõtte tervisekontrollis tuli üks number tema vereanalüüsist märgituna: homotsüsteiin.  

18,6 μmol/L — üle võrdlusvahemiku. Tema arst ütles, et see on seotud kardiovaskulaarse riskiga ja soovitas igapäevast folaadilisandit. Nii et ta tegi täpselt seda.  

0,4 mg. Üks tablett päevas. Kuus kuud järjest. Tema järelkontrollis oli see number 18,2. Vähenenud 0,4 võrra – kliiniliselt ei muutu peaaegu üldse.

Michael ei saanud sellest aru. Ta oli võtnud folaati ajakava järgi. Tema elustiil polnud halvemaks läinud. Ometi näis number olevat kinni jäänud, justkui midagi süsteemis lihtsalt ei liiguks.

Hiljem muutis tema arst lähenemist: lõpetage foolhappe võtmine ja lülituge aktiivsele folaadile, mida teaduslikult tuntakse 6S-5-metüültetrahüdrofolaadina. Michael ei saanud tegelikult erinevusest aru. Ta teadis vaid järgmist: pärast kuuekuulist toidulisandit tundus, nagu poleks midagi juhtunud.

▍72 patsienti, 15 mg aktiivset folaati päevas, kolm kuud

Seda "täiendavat, kuid peaaegu, nagu ma ei oleks" segadust käsitleti vähemalt osaliselt randomiseeritud kontrollitud kliinilises uuringus, mis avaldati ajakirjas Journal of Cardiovascular Pharmacology 2006. aastal. Uuringusse kaasati 72 mõõduka hüperhomotsüsteineemiaga patsienti. Immuunhaigustega, vähi anamneesiga või kroonilise neerupuudulikkusega inimesed jäeti välja. Pärast registreerimist jaotati osalejad juhuslikult kahte rühma. Ravirühm võttis kolm kuud päevas 15 mg 6S-5-metüültetrahüdrofolaati.

Kolme kuu pärast ilmnes ravirühmas üks oluline muutus: plasma üldglutatiooni ehk GSH sisaldus vähenes.  P = 0,002.

▍GSH langes, kuid redoksseisund liikus tasakaalule lähemale

GSH on keha üks olulisemaid redutseerivaid antioksüdante. Kui inimesed näevad selle langust, on tavaline oletus lihtne: oksüdatiivsed kahjustused on suurenenud ja GSH-d tarbitakse palju. Kuid teadlased jõudsid vastupidisele järeldusele. Võti peitub samas ainevahetuse kahvlis.

Homotsüsteiinil või Hcy-l on kehas kaks peamist teed. Üks on remetüülimisrada: 5-MTHF-i tarnitud metüülrühmadega muundatakse Hcy tagasi metioniiniks. Teine on transsulfuratsioonirada: Hcy muundatakse ensüümipõhiste reaktsioonide kaudu tsüsteiiniks, mis on GSH sünteesi oluline tooraine.

Mõelge sellele kui teehargmikule. Kui 5-MTHF on piisav, liigub rohkem Hcy remetüleerimisrajale. Transsulfureerimisrajale siseneb vähem "autosid". Kui allavoolu voolab vähem toorainet, langeb ka toodetud GSH koguhulk.

Samal ajal langeb Hcy ise järsult, vähendades veresoonte endoteeli oksüdatiivset stimulatsiooni. GSH-d kasutatakse harvemini vabade radikaalide eemaldamiseks.

Vähem toorainet. Vähem tarbimist.  Arv langeb, kuid süsteem on väiksema koormuse all. See ei ole märk halvenemisest. See viitab sellele, et keha on koormuse vähenedes nihkunud tasakaalukamasse olekusse.

▍52-kordne kontsentratsioonimuutus viitab biosaadavuse puudujäägile

Kolmekuulise raviperioodi lõpus tõusis seerumi folaadisisaldus 5-MTHF-i rühmas 4,4 μg/l-lt 230,0 μg/l-ni.  P < 0,0001. See on ligikaudu 50-kordne kasv. Kontrollrühm näitas samal perioodil vaid piiratud muutusi.

See lünk ütleb meile midagi olulist: kui 5-MTHF siseneb kehasse, ei pea see läbima MTHFR-i ensüümi vähendamise etappi. See siseneb folaadi ainevahetusrada otse aktiivsel kujul ning imendub kiiresti ja kudedesse saab seda kasutada. See aitab selgitada kliinilist mustrit, mida arstid aeg-ajalt näevad.

Mõned patsiendid võtavad foolhapet pikka aega. Nende seerumi folaadi tase tõuseb, kuid homotsüsteiin ikka veel ei lange. Põhjus on selles, et pärast foolhappe sisenemist kehasse peab see läbima mitmeid redutseerimisetappe, mis hõlmavad dihüdrofolaadi reduktaasi ja ensüümi MTHFR, enne kui see muutub tõeliselt bioaktiivseks 5-MTHF-ks. Kui MTHFR ensüümi aktiivsus on madal, ei pruugi see konversiooniahel kunagi finišisse jõuda. See on nagu tootmisliin, mille sissepääsu juures on hunnikutes detaile, aga üks masin keskel töötab liiga aeglaselt. Ükskõik kui palju materjali sisse tuleb, jääb lõpptoodang madalaks.

Tooraine kuhjub ette.  Lõppkasutaja ei saa kunagi piisavalt pakkumist.

▍Hiina elanikkonnas võib iga neljas inimene selle ensüümi kitsaskohaga kokku puutuda

Ajakirjas PLoS ONE avaldatud 2013. aasta uuring, milles osales 15 357 täiskasvanut, leidis selged piirkondlikud erinevused MTHFR C677T homosügootse mutatsiooni ehk TT genotüübi jaotuses Han-Hiina populatsioonide vahel. Mõnes põhjapoolses provintsis ületas TT vedaja määr 25%. TT genotüübiga inimestel on MTHFR ensüümi aktiivsus ligikaudu poole väiksem kui normaalse CC genotüübiga inimestel. See tähendab, et suure osa elanikkonna jaoks võib isegi regulaarne igapäevane foolhappe lisamine anda metaboolse tulemusnäitaja oodatust palju vähem kasutatavat folaati. Nende inimeste jaoks on 6S-5-metüültetrahüdrofolaadi otse võtmine nagu teekonna keskel olevast liiklusummikust möödasõit.

▍Aktiivse folaadi koostisosa valimine: kolm asja, mida kontrollida

6S-5-metüültetrahüdrofolaadi koostisosa valimisel on oluline mitu punkti. Esiteks, kas konfiguratsioon on puhas 6S. 5-MTHF on saadaval kahes konfiguratsioonis, 6S ja 6R. Ainult 6S vorm on bioloogiliselt aktiivne. Teiseks, kas see on stabiliseeritud kaltsiumisoolana, et vältida lagunemist ladustamise ja töötlemise ajal. Kolmandaks, kui hästi kontrollitakse tootmise käigus mürgiste lisandite jääke.

Magnafolaat on üks nendele tingimustele vastav tooraine. See kasutab 6S-5-metüültetrahüdrofolaadi kaltsiumsoola vormi ja sellel on vastav kvaliteedikontrollisüsteem konfiguratsiooni puhtuse ja stabiilsuse tagamiseks. See kuulub samasse aktiivse folaadi kategooriasse kui siin viidatud kliinilises uuringus kasutatud 5-MTHF. Selle biosaadavuse profiil võib aidata parandada folaadi metabolismi viimase etapi tõhusust.

▍Michael valis hiljem teistsuguse marsruudi

Arsti nõuandeid järgides läks Michael foolhappelt üle 6S-5-metüültetrahüdrofolaati sisaldavale toidulisandile. Ta ei teinud muid elustiili muutusi. Kolm kuud hiljem oli tema homotsüsteiini tase langenud 12,4 μmol/l-ni. Tagasi normaalvahemikus. Arv, mis oli vaevu kuus kuud liikunud, langes kolme kuu pärast, kui vorm muutus.

▍Vorm võib olla olulisem kui annus

Hüperhomotsüsteineemia standardseks sekkumiseks on folaat ja B-vitamiinid. Enamikes juhistes soovitatakse foolhapet, mis on efektiivne ja ökonoomne normaalse MTHFR ensüümi aktiivsusega inimestele. Kuid oluliselt vähenenud ensüümiaktiivsusega inimestel ei lahenda lihtsalt foolhappe annuse suurendamine konversiooniahela lõpus ebapiisava tarne probleemi. Kõik ei pea seda vahetust tegema. Aga kui keegi on järjekindlalt folaati võtnud ja homotsüsteiin püsib kõrgel tasemel, tasub aktiivne folaat arstiga arutada.

Selle alarühma jaoks võib õige vormi sobitamine olla olulisem kui lihtsalt suurema annuse lisamine.

Viited:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N jt. Homotsüsteiini alandamine 5-metüültetrahüdrofolaadiga: mõju redoksseisundile hüperhomotsüsteineemia korral [J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y jt. MTHFR C677T, A1298C ja MTR A66G geenipolümorfismide geograafiline levik Hiinas: leiud 15357 Hani rahvusest täiskasvanult [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi jt. Folaadi ja 5-metüültetrahüdrofolaadi bioloogilised omadused ja rakendused. Hiina toidulisandid, 2022, 2. väljaanne.

Riskiteade:

Magnafolaat^®tarnitakse ainult aktiivse folaadi toorainena, kaltsium-6S-5-metüültetrahüdrofolaadina, ja seda ei müüda otse tarbijatele. Kogu selle artikli diagnostika või raviga seotud sisu pärineb väljamõeldud juhtumist ja on mõeldud ainult selleks, et aidata lugejatel mõista teaduslikku mehhanismi. Kõik otsused folaadi lisamise kohta tuleks teha kvalifitseeritud arsti või toitumisspetsialisti juhendamisel. Loos kasutatud juhtumiandmed jäävad tavapäraselt nähtavatesse kliinilistesse võrdlusvahemikesse. Igasugune põhjuslik tõlgendus selles artiklis piirdub rangelt viidatud kirjanduse poolt toetatud järeldustega ega kujuta endast lubadust ühegi toote tõhususe kohta.