Saara on 29-aastane. Tal diagnoositi HbSS sirprakuline aneemia rohkem kui kümme aastat tagasi. Viimase aasta jooksul võttis ta iga päev foolhappe tablette täpselt nii, nagu ette nähtud. Tema järelkülastusel nägi tema seerumi folaadiaruanne hea välja. Tema arst ütles talle, et "poodidest piisas".

Kuid kõigest kolme kuu jooksul oli tal kaks ägedat valuepisoodi. Tema viimastes testitulemustes paistsid kõrvuti mitu numbrit: kõrge tundlikkusega C-reaktiivne valk oli tõusnud umbes 18 mg/l-ni, interleukiin-6 oli ligi 13 pg/ml ja metaboliseerimata foolhape ehk UMFA oli samuti jõudnud 130 ng/ml-ni. Ta ei olnud lõpetanud toidulisandite võtmist. Kuid tema põletikumarkerid olid endiselt kõrged.

Tegelik küsimus on selles, mis juhtub pärast foolhappe sisenemist kehasse. Foolhappejäägid, mis jäävad verre ilma täielikult muundumata, tõmbavad nüüd kliinilistes uuringutes rohkem tähelepanu.

2024. aastal avaldati uurimus ajakirjas *Indian Journal of Clinical Biochemistry*. Uurimisrühm keskendus sirprakulise aneemiaga patsientidele ja uuris, kuidas metaboliseerimata foolhape mõjutas immuun- ja põletikumarkereid.

Nad registreerisid 60 diagnoositud patsienti. Kakskümmend kaks olid ägeda valu episoodis ja 38 olid stabiilses seisundis. Kõik nad võtsid oma igapäevase rutiini osana foolhapet.

Teadlased mõõtsid kõigepealt looduslike tapjarakkude aktiivsust. Andmed ei näidanud selget erinevust ägeda episoodi rühma ja stabiilse rühma vahel.

Kui vaataksite ainult seda ühte tulemust, oleks lihtne eeldada, et foolhappe lisamine ei muutnud immuunaktiivsust. Kuid järgmine andmekogum rääkis teistsugust lugu.

UMFA tuvastati enam kui poolte osalejate veres. Ägeda episoodi rühmas oli keskmine tase 131,8 ng/ml. Stabiilses rühmas oli see vaid 36,31 ng/ml.

Mõlemad rühmad täiendasid. Kuid ägeda episoodi faasis olevate patsientide veres oli mitu korda rohkem metaboliseerimata foolhapet kui stabiilses rühmas.

Põletikumarkerid näitasid ka suurt vahet. Kõrge tundlikkusega C-reaktiivse valgu keskmine tase oli ägeda episoodi rühmas 18,41 mg/l, stabiilses rühmas aga ainult 2,04 mg/l. Interleukiin-6 järgis sarnast mustrit.

Metaboliseerimata foolhape tõusis koos põletikumarkeritega. See muutis põhiküsimuse: kas keha muudab ja kasutab seda pärast foolhappe lisamist?

Tavaliselt arvatakse, et kõrge folaadi tase veres tähendab, et kehal on piisavalt toitaineid. Kuid andmed näitavad, et see pole nii lihtne.

Uuring näitas, et mida kõrgem on UMFA tase, seda madalam on looduslike tapjarakkude aktiivsus. Samal ajal näitas UMFA positiivset korrelatsiooni interleukiin-6-ga.

Mida see tähendab?

Veres hõljuv suur hulk metaboliseerimata foolhapet ei tähenda, et rakud on saanud kasutatavat folaati. See kogunemine võib häirida immuunrakkude normaalset funktsiooni ja võib olla seotud suurema põletikuriskiga.

Miks see juhtuks?

Tavalist sünteetilist foolhapet, mida inimesed tavaliselt võtavad, ei saa rakud pärast kehasse sisenemist otse kasutada. See peab läbima rea ​​biokeemilisi konversioone ja muutuma 5-metüültetrahüdrofolaadiks, aktiivseks vormiks, mida rakud suudavad ära tunda ja kasutada. See muundamine sõltub võtmeensüümist: 5,10-metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasist ehk MTHFR-ist. Kuid igal ensüümil on töötlemise piir. Kui foolhappe omastamise kiirus ületab ensüümi muundamisvõime, hakkab see osa, mida õigel ajal töödelda ei suudeta, verre koguneda. Nii moodustub metaboliseerimata foolhape.

Sirprakulise aneemiaga inimestel on krooniline hemolüüs ja suur vajadus vere tootmise järele, seega on nende vajadus folaadi järele juba suurem. Kuid rohkem võtmine ei tähenda alati rohkem kasutamist. Kui ainevahetusrada ei kulge tõrgeteta, võib täiendatud foolhape konversiooni käigus kergesti takerduda. Ja see metaboolne kitsaskoht ei piirdu haruldaste haigustega inimestega.

Teises uuringus, milles osales üle 15 000 täiskasvanud hiinlase, leiti, et metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi geeni polümorfismid on populatsioonis laialt levinud. Need geneetilised variandid võivad vähendada metaboolsete ensüümide aktiivsust ja piirata konversiooni efektiivsust. Inimestel, kes kannavad neid geenivariante, aga ka neile, kes on erilises füsioloogilises staadiumis nagu rasedus, võib tavalise sünteetilise foolhappe muundamine olla juba vähem efektiivne.

Nii vaadates saab loogika selgemaks. Kui kitsaskohaks on esiotsa konversioon, kas saaksime sellest sammust mööda minna ja anda kehale vormi, mis on juba ainevahetuse hilisemas staadiumis ja kasutusvalmis?

Vastus peitub selle biokeemilistes omadustes. 5-metüültetrahüdrofolaat on juba metaboolses rajas allavoolu, seega võib see mööda minna 5,10-metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi ehk MTHFR piirangust. Selle spetsiifilist aktiivset konfiguratsiooni, 6S-5-metüültetrahüdrofolaatkaltsiumi, saab inimkeha otse kasutada ja sellel on eelised biosaadavuse osas. Mõlemale tingimusele vastavaid toorainevalikuid pole palju. Magnafolaat^®on üks neist. See ise on 6S-5-metüültetrahüdrofolaatkaltsium, seega ei pea seda kehas muundamiseks ja seda saab otse rakuliseks kasutamiseks tarnida. Seda kasutatakse aktiivse folaadi toorainena, mitte haiguste raviks.

Siiski ei ole aktiivne vorm kõikehõlmav.

Olenemata sellest, kas keegi on haige, rase või teab, et tal on asjakohased geenipolümorfismid, peaks täpse lisaannuse ja jälgimisnäitajad määrama kvalifitseeritud arst pärast täielikku hindamist. Keerulise ainevahetusprobleemi lahendamine lihtsalt tavalise sünteetilise foolhappe annuse suurendamisega ei pruugi toimida.

Sarah naasis hiljem uuele järelkontrollile. Seekord ei keskendunud ta ja ta arst ainult sellele, kas ta oli toidulisandeid võtnud. Nad hakkasid koos uurima UMFA-d, 5-MTHF-i ja põletikumarkereid. Viimaste testitulemuste põhjal hindas arst ümber nii toidulisandi vormi kui ka annuse. Folaadi lisamine pole kunagi olnud lihtne küsimus, kas seda võtta või mitte.

See, kui palju sisse läheb, on üks asi. See, kui palju keha tegelikult kasutada suudab, on teine ​​asi. Foolhapet või aktiivset folaati, annust ja iga inimese enda ainevahetusvõimet tuleb arvestada koos.

Viited:

[1] Metaboliseerimata foolhappe mõju immuunpõletiku markeritele sirprakulise haigusega patsientidel, kes võtavad foolhappelisandit[J]. *Indian Journal of Clinical Biochemistry*, 2024 märts.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y jt. MTHFR C677T, A1298C ja MTRR A66G geenipolümorfismide geograafiline levik Hiinas: leiud 15357 hani rahvusest täiskasvanult [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi jt. Foolhappe ja 5-metüültetrahüdrofolaadi bioloogilised omadused ja rakendused. *Hiina toidulisandid*, 2022, 2. väljaanne.

Riskiteade: Magnafolaat^®tarnitakse ainult 6S-5-metüültetrahüdrofolaadi kaltsiumi aktiivse folaadi toorainena. See ei paku otse tarbijatele diagnoosi- ega ravinõu. Kõik otsused folaadi lisamise kohta tuleks teha kvalifitseeritud arsti või toitumisspetsialisti juhendamisel. Selles artiklis kirjeldatud isik on väljamõeldud juhtum, mis on loodud ainult selleks, et aidata lugejatel mõista teaduslikku mehhanismi. Loo üksikasjalikud andmed jäävad tavaliselt nähtud kliiniliste võrdlusvahemike alla. Igasugune põhjuslik tõlgendus selles artiklis piirdub rangelt viidatud kirjanduse poolt toetatud järeldustega ega kujuta endast lubadust ühegi toote tõhususe kohta.