Xiao Zhou oli püüdnud rasestuda kolm aastat, koos kuhjaga oma naise testiaruandeid.

Tema abikaasale tehti hormoonpaneeli testid, ovulatsiooni jälgimine ja isegi hüsterosalpingogramm – kõik tulemused olid normaalsed.

Küsimus oli temas.

Tema rutiinne spermaanalüüs ei näidanud suuri kõrvalekaldeid. Arsti kiire ülevaade märkis "keskmist kvaliteeti" ja soovitas elustiili kohandamist: võtke foolhapet, loobuge suitsetamisest, vähendage alkoholi tarbimist ja treenige regulaarselt.

Xiao Zhou järgis nõuandeid rangelt. Ta hoidis foolhapet voodi kõrval ja võttis üle kuue kuu tõrgeteta iga päev ühe tableti.

Kuus kuud hiljem tehtud järelkontroll jättis ta uimaseks.

Aruanne näitas, et spermatosoidide kontsentratsioon jäi peaaegu identseks kuue kuu varasemaga.

Ta oli segaduses: "Võtsin seda täpselt nii, nagu juhis oli – miks mitte midagi muuta? Kas mu foolhappe tarbimine oli kasutu?"

Hiljem määras arst reproduktiivkeskuses täiendava MTHFR-i geenitesti. Tulemus selgitas kõik: C677T, TT genotüüp.

See on folaadi metabolismi geeni variant, millel on äärmiselt nõrk metaboolne võime. Ta oli võtnud regulaarselt sünteetilist foolhapet üle kuue kuu, kuid tema keha ei suutnud seda tõhusalt muundada.

Xiao Zhou juhtum pole ainulaadne.

Uuringud näitavad, et 78% Hiina elanikkonnast kannab folaadi metabolismi geeni variatsioone.

1400 osalejaga uuring paljastab tõe

2017. aastal avaldas ajakirjas Journal of Assisted Reproduction and Genetics (JARG) avaldatud uuring selle aluseks oleva mehhanismi.

Foolhape (vitamiin B9) on sperma jaoks ülioluline, kuid selle peamine eeltingimus.

Folaat toetab DNA sünteesi ja parandamist ning osaleb metüülimisprotsessides. Sperma tootmine hõlmab äärmiselt kiiret rakkude jagunemist koos intensiivse DNA replikatsiooniga. Iga spermatogoonia jagunemine tugineb stabiilse DNA struktuuri tagamiseks folaadile kui metüüldoonorile.

Folaadi defitsiit vähendab spermatosoidide kontsentratsiooni, kahjustab motoorikat, suurendab ebanormaalset spermatosoidide arvu kõrgenenud DNA fragmentatsiooni tõttu, vähendab rasestumist ja suurendab raseduse katkemise ohtu.

Foolhappe võtmise soovitused meestele, kes soovivad rasestuda, on kehtivad, kuid probleem seisneb folaaditüüpide erinevustes.

Tavaline SDF, SDI varjatud kõrvalekalded

2017. aasta JARG-i uuring käsitles konkreetset küsimust: kas MTHFR C677T geenimutatsioon mõjutab sperma DNA struktuuri?

Teadlased analüüsisid üle 1400 viljatu patsiendi, rühmitades nad MTHFR-i genotüübi järgi: normaalne (metsiktüüp), CT heterosügootne ja TT homosügootne. Nad mõõtsid SDF-i (Sperma DNA fragmenteerumine) DNA purunemiseks ja SDI-d (Sperma DNA terviklikkus) DNA pakendi tihendamiseks, kasutades voolutsütomeetriat.

Esialgsed SDF-i tulemused ei näidanud olulisi erinevusi CT/TT kandjate ja kontrollrühma vahel.

Vastupidiselt ootustele (et mutatsioonid suurendavad DNA kahjustusi) ei olnud mutatsioonikandjatel sperma DNA purunemise määr tavalistel inimestel suurem.

SDI tulemused rääkisid aga teist juttu.

TT-kandjatel oli oluliselt kõrgenenud SDI (p=0,0006, statistiliselt väga oluline). CT-kandjatel ilmnes ka suurenenud SDI (p=0,029). Kasutades 20% piiri, oli TT kandjatel palju suurem ebanormaalse SDI määr kui kontrollrühmal.

Geenimutatsioon lõdvendab sperma DNA struktuuri.

Katkine ja lahtine DNA: peamine erinevus

Sperma DNA katkemine kahjustab otseselt geneetilise materjali terviklikkust, kahjustades embrüonaalset arengut isegi viljastumise korral.

Kõrgenenud SDI näitab lahtist DNA pakendit.

Sperma küpsemise ajal tuleb DNA tihedalt kokku voltida ja protamiinidega tihendada, et see spermapeasse sobituda – see protsess sõltub metüülimisest.

Metüülimiseks on vaja metüüldoonoreid, mis tekivad siis, kui MTHFR ensüüm muudab foolhappe aktiivseks vormiks: 5-metüültetrahüdrofolaadiks.

- Normaalne MTHFR: kõrge ensüümi efektiivsus, piisavalt aktiivset folaati, normaalne metüülimine, tihe DNA pakend, normaalne SDI.

- Muteerunud MTHFR (eriti TT): tugevalt vähenenud ensüümi aktiivsus, ebapiisav aktiivne folaat, häiritud metüülimine, lahtine DNA struktuur, kõrgenenud SDI.

Kõrgendatud SDF tähendab katkenud DNA ahelaid, millel on kadunud geneetiline teave. Kõrgendatud SDI tähendab tervet geneetilist materjali, kuid lahtist sisemist struktuuri. Embrüonaalse arengu ajal häirib lahtine DNA täpne geeniaktivatsioon, mis põhjustab kaootilist genoomi ekspressiooni.

Millest teie spermaanalüüsi aruanne märkamata jääb

Varaseid või korduvaid raseduse katkemisi uuritakse tavaliselt naistel hormoonide taseme, endomeetriumi tervise, immuunsuse ja kromosoomide analüüsidega. See uuring toob esile tähelepanuta jäetud teguri: meeste MTHFR-i mutatsioonid võivad põhjustada sperma DNA struktuuri lõtvumist, peatades varajase embrüonaalse jagunemise geeniekspressiooni vigade tõttu. Kui naiste testid on normaalsed, on põhjus sageli meestel.

Enamik reproduktiivkeskusi järgib WHO 5. väljaande juhiseid rutiinse sperma analüüsi, kontsentratsiooni, progresseeruva motoorika ja morfoloogia hindamiseks. Normaalsed tulemused kinnitavad ainult spermatosoidide kogust, liikuvust ja välimust – mitte DNA sisemist stabiilsust.

Rutiinsed testid ignoreerivad DNA struktuuri. Mõned kliinikud lisavad DNA fragmentatsiooni hindamiseks SDF-i, mis on paranemine. JARG-uuring kinnitab siiski, et MTHFR-i mutatsioonikandjatel võib olla normaalne SDF, kuid ebanormaalne SDI - varjatud probleem, mis jääb ainult SDF-i testimisel tähelepanuta.

Kolm olulist sammu, mida astuda

1. Geneetiline testimine

Xiao Zhou ebatõhus toidulisand tulenes konversiooni blokeerimisest, mitte ebapiisavast tarbimisest. Sünteetiline foolhape nõuab MTHFR ensüümi konversiooni, mis on mutatsioonikandjates drastiliselt vähenenud (TT kandjad: <30% efektiivsus). Enamik metaboliseerimata foolhapet ei jõua kunagi sperma.

Tavalised rutiinsed parameetrid ei võrdu terve sperma DNA-ga. SDF mõõdab purunemist; SDI hindab konstruktsiooni tihendamist. Mutatsioonikandjatel võib olla normaalne SDF, kuid ebanormaalne SDI – see on seletamatu viljatuse ja raseduse katkemise peamine marker.

2. Lülituge aktiivsele foolhappele

Lahendus möödub konversioonietapist. Uuringu autorid soovitavad: Kõrgenenud SDI-ga isikud peaksid läbima MTHFR-i genotüpiseerimise ja kaaluma 5-metüültetrahüdrofolaadi lisamist.

5-metüültetrahüdrofolaat (aktiivne folaat) ei vaja MTHFR-i muundamist ja toimib koheselt, mistõttu genotüüp seda suures osas ei mõjuta.

Peamised erinevused sünteetilise foolhappe ja aktiivse folaadi vahel:

- Sünteetiline foolhape: nõuab MTHFR ensüümi konversiooni; toimib pärast ümberkujundamist; akumuleerub metaboliseerimata foolhape.

- Aktiivne folaat (5-metüültetrahüdrofolaat): muundamine pole vajalik; osaleb otseselt metüülimises; minimaalne kogunemisrisk; mehaaniliselt parem SDI parandamiseks.

Mutatsioonikandjate (eriti TT) jaoks valige aktiivne folaat kolme kriteeriumiga:

1. Koostis: 6S-5-metüültetrahüdrofolaatkaltsium (vältige tooteid, mis on märgistatud ainult "foolhape").

2. Annustamine: kontrollige mikrogramme tableti kohta.

3. Sertifitseerimine: eelistage naturalisatsiooni folaadi sertifikaadiga tooteid.

3. SDI testimine

Pärast 3–6-kuulist lisamist korrake rutiinset analüüsi ja SDI testimist. Enamik androloogialaboreid pakub SDI-d; seda saavad teha ka suuremad reproduktiivkeskused.

Lõplikud märkused

Folaat on meeste viljakuse jaoks ülioluline, kuid mutatsioonikandjate jaoks on folaadi tüüp olulisem kui annus.

Mutatsiooniga seotud spermatosoidide probleemid tulenevad lahtisest DNA struktuurist, mis on põhjustatud metüülimise halvenemisest ja ebapiisavast aktiivsest folaadist. Tavaline SDF ei välista DNA-probleeme; SDI on kriitiline tähelepanuta jäetud marker.

Vältige MTHFR-i pudelikaela aktiivse folaadiga, seejärel testige uuesti SDI-d, et kinnitada DNA tihenemist.

Eostumine nõuab ühist pingutust. Pärast 1+ aastat tavalisi rutiinseid teste, mis pole edukad, lisage MTHFR-i genotüpiseerimine + SDI-testid – taskukohased testid, mis võivad paljastada pikaajalise viljatuse algpõhjuse.

Viited

[1] Journal of Assisted Reproduction and Genetics, august 2017. MTHFR-C677T isovormi ja sperma DNA struktuuri vaheline seos (IF=3,1). Uuringurühmad: 1405 kontrolli, 77 CT heterosügooti, ​​18 TT homosügooti. TT kandjatel oli oluliselt kõrgenenud SDI (p=0,0006); CT kandjatel oli suurenenud SDI (p=0,029); rühmade vahel olulisi SDF-i erinevusi pole. Autorid soovitavad MTHFR-i genotüpiseerimist kõrge SDI-ga patsientidele ja kaaluvad 5-MTHF-i lisamist.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y jt. MTHFR C677T, A1298C ja MTRR A66G geenipolümorfismide geograafiline levik Hiinas: leiud 15 357 hani rahvusest täiskasvanult [J]. PLOS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Lian ZL, Liu K, Gu JH jt. Foolhappe ja 5-metüültetrahüdrofolaadi [J] bioloogilised omadused ja rakendused. Hiina toidulisandid, 2022(2).