Ettevaatust: Folaadi hilinenud tarbimine ohustab ravimeid võtvatele emadele

Bipolaarse häirega Emily oli võtnud epilepsiavastaseid ravimeid (AED-d) arsti järelevalve all, et tema seisundit stabiliseerida. Tema ja tema abikaasa oli plaaninud nende kehad enne rasestumist ette valmistada, kuid ootamatult viis menstruatsiooni ärajäämine positiivse rasedustesti tulemuseni - ta oli juba viis nädalat möödas.

Tema esialgne rõõm muutus kiiresti paanikaks: ta ei suutnud teda peatada ravimit, kuid ta polnud võtnud ühtegi annust folaati. Tema sünnieelsel ajal külaskäigul küsis ta närviliselt: „Minu seisund on olnud hästi kontrolli all ravimeid. Kui ma hakkan folaati hiljem kasutama, ei tohiks see olla probleem, eks?

Arsti vastus muutis ta rahutuks: naistele, kes peavad jätkama AED-ravi raseduse ajal suurendab ebapiisav folaadi tarbimine selle tõenäosust märkimisväärselt loote neuraaltoru defektid ja muud arenguprobleemid võrreldes naistega mitte nendel ravimitel.

Ta ei ole selle dilemma ees üksi…

aastal avaldatud Jaapani läbilõikeuuringTeaduslikud aruanded(Nature portfolio, 2019) küsitles 456 rasedat, kes kasutasid AED-sid:

• Ainult16,7%alustas folaadi lisamist enne viljastumist.
• 34,9%algas pärast rasestumist.
• 48,5%pole kunagi täiendatud.

See tähendab folaadi puudulikkuse määra83,3%. The põhiprobleem on see, et AED-d tõstavad juba algusest peale loote riski; ebapiisav folaat suurendab ohtu.

Miks on kas folaat on nende jaoks ülioluline?

Silma jäävad kaks põhjust.

1. Folaat on oluline rakkude jagunemiseks ja DNA süntees.Piisav tarbimine enne ja varsti pärast rasestumist on tõestatud strateegia, mis aitab vältida neuraaltoru defektid (nt spina bifida).
2. Teatud tavaliselt kasutatavad AED-d – nagu naatriumvalproaat ja fenütoiin – indutseerivad maksa ainevahetust ensüümid, mis kiirendavad folaadi lagunemist ja eritumist, kahanevad kiiresti keha kauplustes. Lihtsamalt öeldes: folaati tarbitakse tavapärasest kiiremini nende ravimite kohta.

Teine väljakutse: sünteetiline vorm, mille enamik inimesi võtab (foolhapet, mida leidub tablettides või rikastatud toitudes) ei saa organism otse kasutada. See tuleb ensüüm MTHFR kõigepealt muuta selle aktiivseks vormiks —6S-5-metüültetrahüdrofolaat(seotud ka5-metüültetrahüdropteroiinhape hape) — enne kui keha saab seda ära kasutada. Siiski geneetiline erinevused tähendavad, et Hiinas on seda umbes 60–70% fertiilses eas naistest vähenenud võime folaate tõhusalt metaboliseerida, mis põhjustab madalamat konversiooni määrad.

AED-sid kasutavatele naistele tekitab see topeltkoormuse: ravimid kiirendavad folaati kaotus, samas kui täiendav foolhape ei pruugi tõhusalt muundada. Standardne toidulisandid ei suuda sageli vajadusi rahuldada.

Uuem lähenemine: otsene lisamine aktiivse folaadiga

Tõhusam võimalus on otsene lisamineaktiivne folaat. Selle põhikomponent on6S-5-metüültetrahüdrofolaat(saadaval kaltsiumisoolana:6S-5-metüültetrahüdrofolaat kaltsium). Erinevalt foolhappest möödub see MTHFR-i konversioonist samm ja siseneb kehasse kergesti kasutataval kujul. Isikutele, kellel on potentsiaalselt häiritud folaadi metabolism - sealhulgas paljud naised, kes võtavad AED-sid - see tõstab folaadi taset kiiremini ja usaldusväärsemalt.

Üks selle aktiivse folaadi laialdaselt kasutatav, kliiniliselt kinnitatud allikas onMagnafolaat®(6S-5-metüültetrahüdrofolaatkaltsium). See on klassifitseeritud praktiliselt mittetoksiline, väga puhas ja ei vaja metaboolset aktiveerimist, mistõttu on see sobib spetsiaalsetele populatsioonidele, mis vajavad tõhusat folaadi taastamist, nt kellel on nõrk folaadi metabolism.

Tähtis:Igasugune toitaineplaan, eriti kui see on kombineeritud epilepsiavastaste ravimitega ravimeid, peab arst juhendama. Juhtimine peaks hõlmama ühist hindamine ja järelevalve nii neuroloogide kui ka sünnitusarstide poolt.

Uuring ülevaated: kus süsteem jääb puudu

Jaapani uuring tõi välja ka peamised probleemkohad:

• Planeerimata raseduson suurim probleem. Planeeritud rasedus oli üle kolme korda tõenäolisemalt piisavalt folaate, nagu need naised ennetavalt otsis eelarvamuslikku nõustamist ja täiendust. Ometi ainult35,1%kohordist planeeris rasedust, mis tähendab, et enamik rasestus ilma ettevalmistus, optimaalse akna puudumine (eeloostus 3 kuud).
• Mõned spetsialistid jätavad selle probleemi tähelepanuta.Foolhappe piisavus naiste seas, kellele psühhiaatrid määrasid AED-d oli lihtsalt9,1%; lastearstid ei ole ette nähtud kellelegi, kes vastas adekvaatsuse kriteeriumidele. See viitab mõnele arstid keskenduvad haiguste tõrjele, kuid võivad reproduktiivtervise tähelepanuta jätta ja eelarvamuslik toitumine, rõhutades vajadust parema järele interdistsiplinaarne suhtlus.
• Teatud ravimid nõuavad ettevaatust.Umbes pooled patsientidest kasutasid naatriumvalproaati. Kliiniline tõendid näitavad, et valproaat suurendab loote kõrvalekallete riski; selle kasutamine fertiilses eas naistel nõuab ranget hindamist neuroloogia/psühhiaatria spetsialistid ja seda tuleks vältida, kui see pole hädavajalik. Murettekitav on see, et üle kolmandiku valproaadi kasutajatest ei võtnud seda epilepsia või bipolaarne häire, kuid migreeni puhul on see eriti kõrge riskiga stsenaarium rasedus.
• Isiklikud riskitegurid on olulised.Noorem vanus, suitsetamine, alkoholitarbimine ja mitmekülgsus tõusevad folaadi puudulikkuse oht. Lisaks olemasolevad folaadi metabolismi häired vähendavad tavaliste foolhappelisandite efektiivsust.

Koju kaasa sõnum

AED-sid kasutavate naiste puhul ei ole folaadi lisamine juhuslik heaolu valik — see on hoolikalt planeeritud ja esmatähtis tervisemeede.

Peamised soovitused

• AED-sid kasutavatele naistele eelarvamus folaadi tarbimine on kriitiline.
• Kui tavaline foolhape konversioon on ebapiisav, võib meditsiinilisel alusel valida aktiivse folaadi juhised.
• Riskitegurid: planeerimata rasedus, psühhiaatria/pediaatria retseptid, suitsetamine/alkohol.
• Pidev hooldus peab hõlmama nii neuroloog kui ka sünnitusarst.

Magnafolaat® on tarnitakse ainult aktiivse folaadi toorainena (6S-5-metüültetrahüdrofolaat kaltsium) ning ei diagnoosi ega ravi otseselt patsiente; kõik täiendused otsused nõuavad professionaalset meditsiinilist järelevalvet.

Märkus: patsient lugu on tüüpilistel stsenaariumidel ja uurimisjuhtumitel põhinev komposiit, mille eesmärk on edastama teaduslikku teavet, mitte esindama tegelikku isikut.

Viited

1. Ikeda-Sakai K jt. Ebapiisav foolhappe tarbimine naistel, kes võtavad epilepsiavastaseid ravimeid ajal Rasedus Jaapanis: läbilõikeuuring.Teaduslikud aruanded, 2019.
2. Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi jt. Bioloogilised omadused ja Folaadi ja 5-metüültetrahüdrofolaadi rakendused.Hiina Toidu lisaained, 2022, nr 2.