I. Sissejuhatus: põletik - Krooniliste haiguste "varjatud katalüsaator"

Kaasaegsetes meditsiinilistes uuringutes on põletik tuvastatud võtmeks Juht arvukate krooniliste haiguste väljatöötamisel. Artriidist kardiovaskulaarsed haigused, põletik on seotud umbes 50% -ga Globaalsed surmajuhtumid. Samas kui traditsioonilised põletikuvastased ravimid saavad tõhusalt leevendada põletikku, nende pikaajaline kasutamine põhjustab sageli kahjulikke kõrvaltoimeid.

Hiljuti avaldatud ajakirjas avaldatud uuringEluteadusedon valgust heitnud 6S-5-5-metüültetrahüdrofolaadi kaltsiumi uudsed põletikuvastased mehhanismid (MagnaForate® Pro, MTHF-CA), pakkudes paljutõotavat uut avenüü turvaliseks ja Tõhusad põletikuvastased ravimeetodid.

Ii. Eksperimentaalne disain: kahekordne valideerimine raku- ja loommudelitega

Põhjalikuks uurimiseks Aktiivse folaadi põletikuvastased toimed kasutasid uurimisrühma a rakukatsete ja in vivo loommudelite kombinatsioon.

Rakukatsetes, Hiire makrofaagide aktiveerimiseks kasutati lipopolüsahhariidi (LPS) (RAW264.7), jäljendades inimestel täheldatud põletikulist "tsütokiini tormi". Makrofaagid, immuunsussüsteemi oluline komponent, käivitavad kaskaadi Põletikulised reaktsioonid, mida stimuleerivad LPS.

In vivo katsete jaoks transgeennesebrakalakasutati. Nendel sebrakaladel on neutrofiilid, mis fluorestseerivad rohelist ja makrofaagid, mis fluorestseerivad punast, võimaldades teadlastel visuaalselt jälgida Põletiku dünaamika reaalajas in vivo pildistamise kaudu. 82% -ga geneetiline sarnasus inimestega põletikulistes radades, sebrakala on Rahvusvaheliselt tunnustatakse narkootikumide "kuldstandardi" mudelina Sõelumine.

Iii. Põletikuvastane mehhanism: Põletikulise kaskaadi mitmemõõtmeline täpsus

(1) NF-κB "põletikulise põhilüliti" väljalülitamine

NF-κB on pöördeline transkriptsioonifaktor põletikuline vastus. Pärast aktiveerimist rändab see raku tuuma ja algatab mitme põletikuvastase tsütokiini väljenduse.Uuring näitas, et 0,62 mm MagnaFolate® Pro (MTHF-CA) pärsib märkimisväärselt NF-KB p65 translokatsioon tuumasse, saavutades efekti võrreldava 5 μg/ml deksametasooni oma.

MTHF-CA mehhanism hõlmab IκBa valgu stabiliseerimine, tõhusalt "lukustades" NF-κB tsütoplasm ja takistamine selle sisenemise tuumasse, et soodustada põletikku. See leid rõhutab MTHF-CA põhirolli põletiku reguleerimisel, Põletikuliste tegurite tootmise põhimõtteliselt ohjeldamine.

(2) põletikulise tsütokiini pärssimine Torm

LPS-stimuleeritud mudelis näitas MagnaFolate® Pro tähelepanuväärne Põletikuvastane efektiivsus.Võrreldes 1 μg/ml LPS-stimuleeritud rühmaga 0,62 mM MTHF-CA-ga vähendas peamiste põletikuliste tsütokiinide IL-1β taset, TNF-α ja IL-6 29,02%, 43,06%ja 38,37%, vastavalt. Eriti need Reduktsioonid olid rohkem väljendunud kui 5 μg/ml deksametasooniga täheldatud ravi.

(3) Vabade radikaalide eemaldamine ja kaitsmine Rakud

Reaktiivsed hapniku liigid (ROS) mängivad progresseerumisel kahjulikku rolli põletikulised haigused.Uuringus leiti, et MTHF-CA väheneb märkimisväärselt ROS akumuleerumine nii raku- kui ka sebrakala mudelites.

Rakukatsetes vähendas 0,62 mM MTHF-CA ROS-i taset ROW264,7-s Rakud 14,56%. Võrreldes 1 μg/ml LPS-i rühmaga pärssis MTHF-CA ROS-i Kogunemine annusest sõltuval viisil kontsentratsioonidel 0,15, 0,31 ja 0,62 mm.

Sebrakala katsetes vähendas 4 mM MTHF-CA CUSO-d₄- -indutseeritud oksüdatiivne Kahju 27,2%. Sarnaselt raku leidudega pärssis MTHF-CA ROS-i Kogunemine annusest sõltuval viisil sebrakala mudelis.

IV. Põletiku oluline pärssimine Rakkude värbamine MTHF-CA poolt

Kui kuded on kahjustatud, põletikuline Vastus, mis viib mõjutatud immuunrakkude värbamiseni Piirkond. Selle protsessi uurimiseks kasutasid teadlased saba transektsioonimudelit aastal sebrakala neutrofiilide ja makrofaagide migratsiooni jälgimiseks Põletik.

Katses olid sebrakala sabad siirdatud ja seejärel embrüovee, 5 μg/ml deksametasooni või MTHF-CA erinevad kontsentratsioonid (1, 2, 4 mm) 4 tundi. Võrreldes Transransranteerimata kontrollrühm, saba transektsioon suurendas märkimisväärselt arvu neutrofiilide ja makrofaagide arv vastavalt 5,28 ja 2,54-kordselt.

Täiendav analüüs näitas, etMthf-ca märkimisväärselt pärssis põletikuliste rakkude värbamist. Täpsemalt, MTHF-CA vähenes neutrofiilide värbamine 28,13% (1 mM), 28,4% (2 mM) ja 27,67% (4 mm) ja Makrofaagide värbamine 41,7% (1 mM), 31,04% (2 mM) ja 36,2% (4 mm).

Need tulemused näitavad, et MTHF-CA vähendas tõhusalt põletikuliste rakkude värbamine kõigis testitud kontsentratsioonides, edestades deksametasoon ja toob esile selle potentsiaali tugeva põletikuvastasena agent.

V. MTHF-CA põletikuvastane mehhanism Cuso₄-indutseeritud sebrakala mudel

Cusos₄-indutseeritud sebrakala põletikuline mudel, kokkupuude CUSO -ga₄tõi kaasa arvu märkimisväärse suurenemise neutrofiilide ja makrofaagide arv vastavalt 4,05 ja 1,75-kordselt kinnitades põletikulise vastuse esilekutsumist.

Mthf-ca nõrgendas märkimisväärselt Neutrofiilide värbamine, inhibeerimise määraga 35,48%, 40,02%ja 47,25% Erinevates kontsentratsioonides, ületades 35,7% -lise inhibeerimise määra, mis on saavutatud deksametasoon.

Sarnaselt vähendas MTHF-CA makrofaagide värbamist 26,3%, 24,93%ja 33,93%, võrreldes 23,8%-lise inhibeerimise määraga deksametasooniga.

PealegiMTHF-CA surus tõhusalt välja ekspressiooni Cuso indutseeritud põletikuvastased tsütokiinid₄. Kaks tundi pärast kokkupuudet, JNK, ERK, NF-KB, MYD88, P65, TNF-α ja IL-1B ekspressioon olid oluliselt kõrgenenud. Kuid 4 mM MTHF-CA-ga ravi andis Inhibeerimise määr 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%ja 51,16% vastavalt.

Need leiud näitavad et MTHF-CA mitte ainult pärsib NF-κB tuuma translokatsiooni ja vähendab ROS-i tootmine, kuid pärsib ka mitme põletikuvastase ekspressiooni tsütokiinid, suurendades seeläbi selle üldist põletikuvastast efektiivsust.

Vi. Kokkuvõte ja Väljavaade: MTHF-CA tõus uue põletikuvastase tähena

MTHF-CA avaldab oma põletikuvastast toimet mitmetahulise mehhanismi kaudu See hõlmab NF-KB aktiivsuse pärssimist, ROS-i taset vähendamist, pärssimist põletikuliste rakkude värbamine ja ekspressiooni pärssimine põletikuvastased tsütokiinid.

Need avastused ei selgita mitte ainult MTHF-CA rolli põletikus reguleerimine, kuid loob ka kindla teadusliku aluse selle arenguks uudse põletikuvastase ainena. Võrreldes traditsioonilise põletikuvastasega Ravimid, 6S-5-metüültetrahüdrofolaadi kaltsium (MagnaFolate® Pro, MTHF-CA) rohkem väljendunud põletikuvastaseid toimeid ja laiemat regulatiivset ulatust, positsioneerimine selle turvalisemaks ja tõhusamaks võimaluseks ennetamiseks ja Põletikuga seotud haiguste ravi.

Teaduslikud küsimused ja vastused: Teie küsimustele vastamine

K: Kas sebrakala katsed võivad inimese ennustada efektid?

V:82% geneetilisega Sarnasus inimestega põletikulistel radadel, sebrakala on rahvusvaheliselt tunnustatakse uimastite sõeluuringu "kuldstandardi" mudelina.

K: Kuidas aktiivselt teaduslikult täiendada Folaat?

V:Tooteid valima on C-kristalli patenditehnoloogia ja igapäevane tarbimine on 400–800 μg piisav. Ebanormaalsete metaboolsete geenidega isikud peaksid kaaluma otsest täiendamine aktiivse vormiga.

K: Mis on MagnaFolate® Pro?

V:MagnaForate® Pro on FDA NDI sertifitseeritud aktiivne folaadilisand, mida kasutatakse laialdaselt sünnieelses ja imikute toitumistooted.

K: Mis on JNK, ERK, NF-KB, MYD88, P65, TNF-α ja IL-1B?

V:Need on võtmetähtsusega Molekulid ja signaaliülekandeteed, mis on seotud põletikulise vastusega. Jnk ja ERK on rakusisesed signaalvalgud, mis reguleerivad põletikku; nf-κB on a transkriptsioonifaktor, mis kontrollib põletikuvastase ekspressiooni tsütokiinid; MyD88 on adapteri valk, mis edastab põletikulisi signaale; p65 on NF-KB kompleksi subühik; TNF-α ja IL-1B on põletikuvastased Tsütokiinid, mis põhjustavad põletikku. MTHF-CA pärsib neid tõhusalt rajad, vähendades sellega põletikku.

K: Mis on deksametasoon?

V:Deksametasoon on a laialdaselt kasutatav sünteetiline kortikosteroid, mis vähendab põletikku, pärssides Põletikuliste vahendajate tootmine ja vabanemine. Pikaajaline kasutamine Võib põhjustada kõrvaltoimeid, näiteks immuunsupressioon ja osteoporoos. Sisse Kontrast, 6S-5-metüültetrahüdrofolaat kaltsium (MagnaFolate® Pro, MTHF-CA) pakub märkimisväärset põletikuvastast eeliseid, millel on suurem ohutus ja talutavus.

Viide:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M jt. (2023) põletikuvastased toimed 6S-5-metüültetrahüdrofolaat-kaltsium RAW264.7 rakkudel ja sebrakaladel.Eluteadused, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.